Équipe Martial Ruat

Transduction du Signal et Neuropharmacologie développementale

En bref

Notre groupe vise à déchiffrer les mécanismes moléculaires et pharmacologiques impliqués dans le maintien des cellules souches neurales adultes (CSNs). Nous développons des modèles animaux pour étudier les CSNs, leur descendance et procédons à des criblages de petites molécules afin d’identifier de nouvelles stratégies thérapeutiques innovantes pour la réparation du cerveau et le traitement des tumeurs cérébrales.

Ces travaux sont abordés en utilisant des techniques de biologie moléculaire, de pharmacologie et d’analyse de signaux intracellulaires, mais aussi de génétique, de biochimie et d’immunohistochimie. Des expériences de gain et de perte de fonctions sont menées en utilisant des techniques de transfert de gène par des adénovirus, des molécules agonistes et antagonistes, des souris transgéniques et KO.

Projets scientifiques

Notre équipe a mis très tôt en évidence (1998) que la voie de signalisation Sonic Hedgehog (Shh) persiste chez l’adulte. Nous avons démontré dans le cerveau l’existence de formes solubles de la protéine Hedgehog interacting protéine (Hip), un nouveau partenaire de la voie et suggérons une régulation entre la voie de l’oxide nitrique et la voie Shh dans le striatum. Par ailleurs, Shh modifie l’activité électrique des neurones du noyau du tractus solitaire suggérant que le morphogène intervient comme neuromodulateur chez l’adulte. L’injection de Shh dans le ventricule latéral de souris induit la prolifération de cellules NG2 + considérées comme des précurseurs oligodendrocytaires, et son expression prolongée obtenue à l’aide d’un adénovirus recombinant conduit à l’augmentation du nombre de cellules exprimant le marqueur oligodendrocytaire DM20 ce qui pourrait être mis à profit dans des pathologies démyélinisantes. Par ailleurs, l’ablation des précurseurs oligodendrocytaires après la naissance conduit à une diminution de la protéine Shh dans le cervelet et affecte le développement de ce dernier. Nous avons identifié la distribution de la protéine Smoothened (Smo), un récepteur à 7 domaines transmembranaires impliqué dans la transduction du signal Shh, au niveau des fibres moussues de l’hippocampe.

Sa visualisation par microscopie électronique révèle des signaux intenses associés aux vésicules synaptiques. Par ailleurs, le couplage de Smo à la sous-unité G15 dans des cellules HEK a conduit à la caractérisation pharmacologique de molécules agonistes et antagonistes de ce récepteur. Ces molécules ont été utilisées pour montrer que des microvésicules libérées par des membranes de cellules T apoptotiques de patients sains ou diabétiques contiennent des protéines Hedgehog et qu’elles représentent des facteurs de dissémination de l’information Hedgehog dans l’organisme (collaboration avec C. Martinez, Angers). Enfin, nous avons étudié les propriétés biochimiques et fonctionnelles de mutations de Shh associées à l’holoprosencéphalie, une maladie du développement, et à des tumeurs de la peau.

En activant ou en bloquant les signaux transmis par la protéine Shh dans la paroi des ventricules, il est possible de moduler dans des directions opposées le nombre de cellules qui quittent la niche et le nombre de cellules qui atteignent le bulbe olfactif. Ces expériences révèlent que la protéine Shh présente dans la paroi des ventricules a la capacité de retenir les neuroblastes nouvellement générés à l’intérieur de la niche restreignant ainsi leur migration en direction du bulbe olfactif. Il s’agit de la première mise en évidence d’un rôle de Shh dans la migration des neuroblastes du cerveau adulte. La modulation de cette activité de la protéine Shh par des molécules chimiques pourrait être d’un intérêt potentiel dans le traitement de pathologies où le nombre et la capacité migratoire des neuroblastes sont réduits comme dans le cas de la maladie de Parkinson.

Cette découverte permettra peut-être aussi de mieux comprendre les mécanismes qui aboutissent à la migration inappropriée des cellules cancéreuses à l’origine des métastases survenant dans les tumeurs cérébrales associées à une dérégulation de la signalisation Shh (médulloblastomes et glioblastomes). Dans leur ensemble, ces travaux permettent de mieux comprendre les rôles physiologiques de la voie Shh dans le système nerveux au cours du développement et chez l’adulte, notamment le rôle de cette voie vis-à-vis des précurseurs neuraux et des cellules souches chez l’adulte. La compréhension des mécanismes d’action de molécules actives sur cette voie pourrait conduire à des applications thérapeutiques dans le domaine des cancers associés à une dérégulation de cette voie ou dans celui des maladies neurodégénératives.

Par ailleurs, nous avons identifié de nouvelles familles de calcimimétiques (Calindol) et calcilytiques (Calhex), de puissants modulateurs allostériques du récepteur aux ions Ca2+ extracellulaires (CaR), un membre de la famille 3 des RCPG. Nous avons localisé leurs sites de liaison au niveau du domaine heptahélice, utilisé ces molécules afin d’identifier les réponses de senseurs calciques sur les cellules endothéliales, modélisé et démontré l’existence d’un site de liaison du Ca2+ dans le domaine extracellulaire du CaR. Nous utilisons ces molécules afin de caractériser les rôles des ions Ca2+, des CaR et des récepteurs apparentés dans les tissus au cours du développement et chez l’adulte. Nous étudions notamment leurs implications potentielles dans la neurotransmission ainsi que leurs applications thérapeutiques. Nous caractérisons de nouvelles mutations du CaR responsables de maladies génétiques liées à l’homéostasis calcique.

Publications choisies

  • Mariagiovanna Russo, Giuliana Pellegrino, Hélène Faure, Linda Tirou, Ariane Sharif, Martial Ruat. Characterization of Sonic Hedgehog transcripts in the adult mouse brain: co-expression with neuronal and oligodendroglial markers, (2024) In press. (DOI: 10.1007/s00429-023-02756-2)
  • Alice Del Giovane, Mariagiovanna Russo, Linda Tirou, Helene Faure, Martial Ruat, Sonia Balestri, Carola Sposato, Francesco Basoli, Alberto Rainer, Abdelmoumen Kassoussi, Elisabeth Traiffort, Antonella Ragnini-Wilson. Smoothened/AMPK signaling in oligodendroglial cell maturation. Frontiers in Cellular Neuroscience, (2022) 15:801704. (DOI: 10.3389/fncel.2021.801704)
  • Linda Tirou, Mariagiovanna Russo, Hélène Faure, Giuliana Pellegrino, Clément Demongin, Mathieu Daynac, Ariane Sharif, Jeremy Amosse, Soazig Le Lay, Raphaël Denis, Serge Luquet, Mohammed Taouis, Yacir Benomar, Martial Ruat. Sonic Hedgehog receptor Patched deficiency in astrocytes enhances glucose metabolism in mice. Molecular Metabolism, 2021, 47:101172. (DOI: 10.1016/j.molmet.2021.101172)
  • Linda Tirou, Mariagiovanna Russo, Hélène Faure, Giuliana Pellegrino, Ariane Sharif, Martial Ruat. C9C5 positive mature oligodendrocytes are a source of Sonic Hedgehog in the mouse brain. PloS one, 2020, 15 (2), pp e0229362, (DOI: 10.1371/journal.pone.0229362)
  • Chia-Hsiang Chang, Marco Zanini, Hamasseh Shirvani, Jia-Shing Cheng, Hua Yu, Chih-Hsin Feng, Audrey L. Mercier, Shiue-Yu Hung, Antoine Forget, Chun-Hung Wang, Sara Maria Cigna, I. Ling Lu, Wei-Yi Chen, Sophie Leboucher, Won-Jing Wang, Martial Ruat, Nathalie Spassky, Jin-Wu Tsai, Olivier Ayrault. Atoh1 Controls Primary Cilia Formation to Allow for SHH-Triggered Granule Neuron Progenitor Proliferation. Developmental Cell, 2019, 48 (2), pp 184-199.e185, (DOI: 10.1016/j.devcel.2018.12.017
  • Alexandra Chicheportiche, Martial Ruat, François D. Boussin, Mathieu Daynac. Isolation of Neural Stem and Progenitor Cells from the Adult Brain and Live Imaging of Their Cell Cycle with the FUCCI System. Cellular Quiescence: Methods and Protocols 2018. New York, NY: Springer New York. p 69-78. (DOI: 10.1007/978-1-4939-7371-2_5)
  • Mathieu Daynac, Linda Tirou, Hélène Faure, Marc-André Mouthon, Laurent R. Gauthier, Heidi Hahn, François D. Boussin, Martial Ruat. Hedgehog Controls Quiescence and Activation of Neural Stem Cells in the Adult Ventricular-Subventricular Zone. Stem cell reports, 2016, 7 (4), pp 735-748, (DOI: 10.1016/j.stemcr.2016.08.016)
  • Audrey Fleury, Lucile Hoch, M. Carmen Martinez, Hélène Faure, Maurizio Taddei, Elena Petricci, Fabrizio Manetti, Nicolas Girard, André Mann, Caroline Jacques, Jérôme Larghero, Martial Ruat, Ramaroson Andriantsitohaina, Soazig Le Lay. Hedgehog associated to microparticles inhibits adipocyte differentiation via a non-canonical pathway. Scientific Reports, 2016, 6 (1), pp 23479, (DOI: 10.1038/srep23479)
  • Lucile Hoch, Hélène Faure, Hermine Roudaut, Angele Schoenfelder, Andre Mann, Nicolas Girard, Laure Bihannic, Olivier Ayrault, Elena Petricci, Maurizio Taddei, Didier Rognan, Martial Ruat. MRT-92 inhibits Hedgehog signaling by blocking overlapping binding sites in the transmembrane domain of the Smoothened receptor. FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 2015, 29 (5), pp 1817-1829, (DOI: 10.1096/fj.14-267849)
  • Martial Ruat. Top Med Chem: The Smoothened Receptor in Cancer and Regenerative Medicine. 2015. Springer International Publishing. 1-210 p. (DOI: 10.1007/978-3-319-19755-5)
  • Julien Ferent, Loic Cochard, Hélène Faure, Maurizio Taddei, Heidi Hahn, Martial Ruat, Elisabeth Traiffort. Genetic activation of Hedgehog signaling unbalances the rate of neural stem cell renewal by increasing symmetric divisions. Stem cell reports, 2014, 3 (2), pp 312-323, (DOI: 10.1016/j.stemcr.2014.05.016)

Contrats obtenus par l’équipe et partenariat avec des entreprises pharmaceutiques depuis 2004

  • 2004 GIS-maladies rares. Subvention (Subv.) (Collaboration).
  • 2005-2006, FRC. Subv.
  • 2005 ARSEP. Subv.
  • 2006-2007 ARC . Subv.
  • 2006 Ligue contre le Cancer. Subv.
  • 2006-2008 INCA « Cancer Détection d’Innovations 2006 ». Subv. (Collaboration)
  • 2007-2008 AFM. Subv. – 2007-2010 ANR. Subv.
  • 2008-2010 ANR. Subv. – 2004-2006, Société BIOGEN (bourse CIFRE).
  • 2004 Société SERVIER, Etude du mode d’action du strontium ranelate.
  • 2007-2008 LEO Pharma Research.

Enseignements

Martial RUAT :
Depuis 2012 : L2 de biologie, Université Paris Sud Orsay (3h)

  • 2012 : 6th Summer School Medicinal Chemistry. Faculty of Chemistry and Pharmacy at the University of Regensburg. 26-28 September (Lecture, 1h).
  • 2008-2011 : Master of Drug Design and Synthesis : Siena university, Siena, Italy, « New therapeutic strategy : from allosteric modulators to medication » (6h)
  • 2005-2011 : M2, Physiologie Cellulaire,Biothérapies et Innovations Thérapeutiques – « Voie de signalisation Hedgehog. Implications thérapeutiques  » : Chatenay-Malabry (2h30)
2024

• Mariagiovanna Russo, Giuliana Pellegrino, Hélène Faure, Linda Tirou, Ariane Sharif, Martial Ruat. Characterization of Sonic Hedgehog transcripts in the adult mouse brain: co-expression with neuronal and oligodendroglial markers, (2024) In press. (DOI: 10.1007/s00429-023-02756-2)

2021

• Alice Del Giovane, Mariagiovanna Russo, Linda Tirou, Helene Faure, Martial Ruat, Sonia Balestri, Carola Sposato, Francesco Basoli, Alberto Rainer, Abdelmoumen Kassoussi, Elisabeth Traiffort, Antonella Ragnini-Wilson. Smoothened/AMPK signaling in oligodendroglial cell maturation. Frontiers in Cellular Neuroscience, (2022), 15:801704. (DOI: 10.3389/fncel.2021.801704)

• Linda Tirou, Mariagiovanna Russo, Hélène Faure, Giuliana Pellegrino, Clément Demongin, Mathieu Daynac, Ariane Sharif, Jeremy Amosse, Soazig Le Lay, Raphaël Denis, Serge Luquet, Mohammed Taouis, Yacir Benomar, Martial Ruat. Sonic Hedgehog receptor Patched deficiency in astrocytes enhances glucose metabolism in mice. Molecular Metabolism, 2021, 47:101172. (DOI: 10.1016/j.molmet.2021.101172)

2020

• Tirou L, Russo M, Faure H, Pellegrino G, Sharif A, and Ruat M, (2020) C9C5 positive mature oligodendrocytes are a source of Sonic Hedgehog in the mouse brain. PLOS ONE, 15(2): p. e0229362. doi: 10.1371/journal.pone.0229362

2019

• Chang CH, Zanini M, Shirvani H, Cheng JS, Yu H, Feng CH, Mercier AL, Hung SY, Forget A, Wang CH, Cigna SM, Lu IL, Chen WY, Leboucher S, Wang WJ, Ruat M, Spassky N, Tsai JW, and Ayrault O, (2019) Atoh1 Controls Primary Cilia Formation to Allow for SHH-Triggered Granule Neuron Progenitor Proliferation. Dev Cell, 48(2): p. 184-199 e5. doi: 10.1016/j.devcel.2018.12.017

2018

• Chicheportiche A, Ruat M, Boussin FD, and Daynac M, (2018) Isolation of Neural Stem and Progenitor Cells from the Adult Brain and Live Imaging of Their Cell Cycle with the FUCCI System. Methods Mol Biol, 1686: p. 69-78. doi: 10.1007/978-1-4939-7371-2_5

2016

• Daynac M, Tirou L, Faure H, Mouthon MA, Gauthier LR, Hahn H, Boussin FD, and Ruat M. (2016) Hedgehog Controls Quiescence and Activation of Neural Stem Cells in the Adult Ventricular-Subventricular Zone. Stem Cell Reports. doi: 10.1016/j.stemcr.2016.08.016

• Manetti F, Petricci E, Gabrielli A, Mann A, Faure H, Gorojankina T, Brasseur L, Hoch L, Ruat M, and Taddei M. (2016) Design, synthesis and biological characterization of a new class of osteogenic (1H)-quinolone derivatives. Eur J Med Chem 121, 747-757. doi: 10.1016/j.ejmech.2016.05.062

• Kiefer L, Beaumard F, Gorojankina T, Faure H, Ruat M, and Dodd RH. (2016) Design and synthesis of calindol derivatives as potent and selective calcium sensing receptor agonists. Bioorg Med Chem 24 : 4, 554-569. doi: 10.1016/j.bmc.2015.12.019

• Chiarenza A, Manetti F, Petricci E, Ruat M, Naldini A, Taddei M, and Carraro F. (2016) Novel Acylguanidine Derivatives Targeting Smoothened Induce Antiproliferative and Pro-Apoptotic Effects in Chronic Myeloid Leukemia Cells. PLoS One 11 : 3, e0149919. doi: 10.1371/journal.pone.0149919

• Fleury A, Hoch L, Martinez MC, Faure H, Taddei M, Petricci E, Manetti F, Girard N, Mann A, Jacques C, Larghero J, Ruat M, Andriantsitohaina R, and Le Lay S. (2016) Hedgehog associated to microparticles inhibits adipocyte differentiation via a non-canonical pathway. Sci Rep 6, 23479. doi: 10.1038/srep23479

2015

• Daynac, M., L. Morizur, T. Kortulewski, L. R. Gauthier, M. Ruat, M.-A. Mouthon and F. Boussin, D. (2015). « Cell Sorting of Neural Stem and Progenitor Cells from the Adult Mouse Subventricular Zone and Live-imaging of their Cell Cycle Dynamics. » J Vis Exp(103) : e53247. doi: 10.3791/53247

• Gache, Y., F. Brellier, S. Rouanet, S. Al-Qaraghuli, M. Goncalves-Maia, E. Burty-Valin, S. Barnay, S. Scarzello, M. Ruat, N. Sevenet, M. F. Avril and T. Magnaldo (2015). « Basal Cell Carcinoma in Gorlin’s Patients : a Matter of Fibroblasts-Led Protumoral Microenvironment ? » PLoS One 10(12) : e0145369. doi: 10.1371/journal.pone.0145369
• Hoch L, Faure H, Roudaut H, Schoenfelder A, Mann A, Girard N, Bihannic L, Ayrault O, Petricci E, Taddei M, Rognan D, and Ruat M. (2015) MRT-92 inhibits Hedgehog signaling by blocking overlapping binding sites in the transmembrane domain of the Smoothened receptor. Faseb J, 29 : 5, 1817-1829. doi: 10.1096/fj.14-267849

• Ruat M, Faure H, and Daynac M. (2015) Smoothened, Stem Cell Maintenance and Brain Diseases. In. Topics in Medicinal Chemistry, Springer Berlin Heidelberg.
• Ruat M, and Hoch L. (2015) Smoothened Inhibitors in Cancer. In. Topics in Medicinal Chemistry, Springer Berlin Heidelberg

2014

• Ferent J, Cochard L, Faure H, Taddei M, Hahn H, Ruat M, and Traiffort E. (2014) Genetic activation of Hedgehog signaling unbalances the rate of neural stem cell renewal by increasing symmetric divisions. Stem Cell Report 3 2, 312–323. doi: 10.1016/j.stemcr.2014.05.016

• Ferent J, Ruat M, and Traiffort E. (2014) [Symmetric or asymmetric division : sonic Hedgehog controls the fate of neural stem cells]. Med Sci (Paris) 30 : 6-7, 705-708. doi: 10.1051/medsci/20143006026

• Ruat M, Hoch L, Faure H, and Rognan D. (2014) Targeting of Smoothened for therapeutic gain. Trends Pharmacol Sci 35 : 5, 237-246. doi: 10.1016/j.tips.2014.03.002

2013

• Ferent J, Ruat M, and Traiffort E. (2013) Investigation of the proteolipid protein promoter activity during demyelination and repair. Differentiation 85 : 4-5, 182-189. doi: 10.1016/j.diff.2013.05.002

• Gorojankina T, Hoch L, Faure H, Roudaut H, Traiffort E, Schoenfelder A, Girard N, Mann A, Manetti F, Solinas A, Petricci E, Taddei M, Ruat M. (2013) Discovery, molecular and pharmacological characterization of GSA-10, a novel small molecule positive modulator of Smoothened. Mol Pharmacol 83 : 5, 1020-1029. doi: 10.1124/mol.112.084590

• Ruat M, and Traiffort E. (2013) Roles of the calcium sensing receptor in the central nervous system. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 27 : 3, 429-442. doi: 10.1016/j.beem.2013.03.001

• Traiffort E, O’Regan S, and Ruat M. (2012) The choline transporter-like family SLC44 : Properties and roles in human diseases. Mol Asp Med, 34 : 2-3, 646-654. doi: 10.1016/j.mam.2012.10.011

• Ferent J, Zimmer C, Durbec P, Ruat M, and Traiffort E. (2013) Sonic Hedgehog signaling is a positive oligodendrocyte regulator during demyelination. J Neurosci, 33 : 5, 1759-1772. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3334-12.2013

• Renault MA, Chapouly C, Yao Q, Larrieu-Lahargue F, Vandierdonck S, Reynaud A, Petit M, Jaspard-Vinassa B, Belloc I, Traiffort E, Ruat M, Duplàa C, Couffinhal T, Desgranges C, Gadeau AP. (2013) Desert hedgehog promotes ischemia-induced angiogenesis by ensuring peripheral nerve survival. Circ Res 112 : 5, 762-770. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.113.300871

• Ferent J, Ruat M, and Traiffort E. (2013) Investigation of the proteolipid protein promoter activity during demyelination and repair. Differentiation 85 : 4-5, 182-189. doi: 10.1016/j.diff.2013.05.002

• Ruat M, Hoch L, Faure H, and Rognan D. (2013) [Structure of the Smoothened receptor]. Med Sci (Paris) 29 : 10, 855-860. doi: 10.1051/medsci/20132910012

• Renault MA, Robbesyn F, Chapouly C, Yao Q, Vandierdonck S, Reynaud A, Belloc I, Traiffort E, Ruat M, Desgranges C, and Gadeau AP. (2013) Hedgehog-Dependent Regulation of Angiogenesis and Myogenesis Is Impaired in Aged Mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 33(12):2858-66. doi: 10.1161/ATVBAHA.113.302494

2012

• Horn A, Palumbo K, Cordazzo C, Dees C, Akhmetshina A, Tomcik M, Zerr P, Avouac J, Gusinde J, Zwerina J, Roudaut H, Traiffort E, Ruat M, Distler O, Schett G, and Distler JH. (2012) Hedgehog signaling controls fibroblast activation and tissue fibrosis in systemic sclerosis. Arthritis Rheum 64 : 8, 2724-2733. doi: 10.1002/art.34444

• Ruat M, Roudaut H, Ferent J, Traiffort E (2011) Hedgehog trafficking, cilia and brain functions. Differentiation 83(2):S97-104. doi: 10.1016/j.diff.2011.11.011

• Solinas A, Faure H, Roudaut H, Traiffort E, Schoenfelder A, Mann A, Manetti F, Taddei M, and Ruat M. (2012) Acylthiourea, Acylurea and Acylguanidine Derivatives with potent Hedgehog inhibiting Activity. J Med Chem 55 : 4, 1559-1571. doi: 10.1021/jm2013369

• Horn A, Kireva T, Palumbo-Zerr K, Dees C, Tomcik M, Cordazzo C, Zerr P, Akhmetshina A, Ruat M, Distler O, Beyer C, Schett G, and Distler JH. (2012) Inhibition of hedgehog signalling prevents experimental fibrosis and induces regression of established fibrosis. Ann Rheum Dis 71 : 5, 785-789. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-200883

• Loupy A, Ramakrishnan SK, Wootla B, Chambrey R, de la Faille R, Bourgeois S, Bruneval P, Mandet C, Christensen EI, Faure H, Cheval L, Laghmani K, Collet C, Eladari D, Dodd RH, Ruat M, and Houillier P. (2012) PTH-independent regulation of blood calcium concentration by the calcium-sensing receptor. J Clin Invest 122 : 9, 3355-3367 doi: 10.1172/JCI57407

2011

• Liu T, Wang Y, Chen X, Sun L, Guo N, Zheng H, Zheng L, Ruat M, Han W, Zhang CX, Zhou Z (2011) An inhibitory effect of extracellular ca on ca-dependent exocytosis. PloS One 6 e24573. doi: 10.1371/journal.pone.0024573

• Roudaut H, Traiffort E, Gorojankina T, Vincent L, Faure H, Schoenfelder A, Mann A, Manetti F, Solinas A, Taddei M, Ruat M (2011) Identification and mechanism of action of the acylguanidine MRT-83, a novel potent Smoothened antagonist. Mol Pharmacol. 79(3):453-60. doi: 10.1124/mol.110.069708

• Bidet M, Joubert O, Lacombe B, Ciantar M, Nehmé R, Mollat P, Brétillon L, Faure H, Bittman R, Ruat M, Mus-Veteau I (2011) The hedgehog receptor patched is involved in cholesterol transport. PLoS One. 6:e23834. doi: 10.1371/journal.pone.0023834

• Guerlet G, Spangenberg T, Mann A, Faure H, Ruat M (2011) Synthesis and biological evaluation of desmethylveramiline, a micromolar Hedgehog inhibitor. Bioorg Med Chem Lett. 21(12):3608-12. doi: 10.1016/j.bmcl.2011.04.103

• Ruat M, Angot E, Traiffort E (2011). Shh signal and its functional roles in normal and diseased brain. Med Sci (Paris). Nov ;27(11):979-85. doi: 10.1051/medsci/20112711014

2010

• Kiefer L, Gorojankina T, Dauban P, Faure H, Ruat M & Dodd RH (2010) Design and synthesis of cyclic sulfonamides and sulfamates as new calcium sensing receptor agonists. Bioorg Med Chem Lett : 20(24):7483-7. doi: 10.1016/j.bmcl.2010.10.006

• Manetti F, Faure H, Roudaut H, Gorojankina T, Traiffort E, Schoenfelder A, Mann A, Solinas A, Taddei M & Ruat M (2010) Virtual screening-based discovery and mechanistic characterization of the acylthiourea MRT-10 family as smoothened antagonists. Mol Pharmacol 78 : 658-665. doi: 10.1124/mol.110.065102

• Chen W, Bergsman JB, Wang X, Gilkey G, Pierpoint CR, Daniel EA, Awumey EM, Dauban P, Dodd RH, Ruat M & Smith SM (2010) Presynaptic external calcium signaling involves the calcium-sensing receptor in neocortical nerve terminals. PLoS One 5 : e8563. doi: 10.1371/journal.pone.0008563

• Traiffort E, Angot E & Ruat M (2010) Sonic Hedgehog signaling in the mammalian brain. J Neurochem 113 : 576-590. doi: 10.1111/j.1471-4159.2010.06642.x

2009

• Faure H, Gorojankina T, Rice N, Dauban P, Dodd RH, Brauner-Osborne H, Rognan D & Ruat M (2009) Molecular determinants of non-competitive antagonist binding to the mouse GPRC6A receptor. Cell Calcium 46 : 323-332..
• Fromigue O, Hay E, Barbara A, Petrel C, Traiffort E, Ruat M & Marie PJ (2009) Calcium sensing receptor-dependent and receptor-independent activation of osteoblast replication and survival by strontium ranelate. J Cell Mol Med 13 : 2189-2199..
• Joubert O., Nehmé R., Fleury D., De Rivoyre M., Bidet M., Polidori A., Ruat M., Pucci B., Mollat P., Mus-Veteau I., (2009) « Functional studies of membrane-bound and purified human Hedgehog receptor Patched expressed in yeast. », Biochimica et Biophysica Acta / Biochim biophysica Acta [Amsterdam], 1788 (9) : 1813-21

2008

• Angot E., Loulier K., Nguyen-Ba-Charvet K. T., Gadeau A.-P., Ruat M., Traiffort E., (2008) « Chemoattractive activity of sonic hedgehog in the adult subventricular zone modulates the number of neural precursors reaching the olfactory bulb. », Stem Cells, 26(9) : 2311-20.
• Harno E., Edwards G., R. Geraghty A., T. Ward D., Faure H., Ruat M., H. Weston A., H. Dodd R., Dauban P., (2008) « Evidence for the presence of GPRC6A receptors in rat mesenteric arteries. », Cell Calcium, 44(2) : 210-9.
• Weston A. H., Absi M., Harno E., Geraghty A. R., Ward D. T., Ruat M., Dodd R., Dauban P., Edwards G., (2008) « The expression and function of Ca(2+)-sensing receptors in rat mesenteric artery ; comparative studies using a model of type II diabetes. », British Journal of Pharmacology, 154(3) : 652-62

2007

• Collin L., Doretto S., Malerba M., Ruat M., Borrelli E., (2007) « Oligodendrocyte ablation affects the coordinated interaction between granule and Purkinje neurons during cerebellum development. », Experimental Cell Research, 313(13) : 2946-57.
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