NeuroPSI – Université Paris-Saclay

Identification des bases génétiques du mélanome de l’enfant.

Résumé
Le mélanome est un cancer rare pédiatrique. Il s’agit d’une tumeur maligne qui se développe à partir de la transformation des mélanocytes, les cellules pigmentaires qui dérivent de la crête neurale (CN). Mon projet de doctorat vise à élucider le rôle biologique de gènes candidats inconnues dans le mélanome pédiatrique au cours du développement. Nous avons étudié le gène FBXO32 pour lequel une de novo mutation germinale a été détectée dans le genou d’un enfant de sept ans. L’analyse fonctionnelle dans les cellules de la CN du tronc a démontré que l’inhibition de FBXO32 induit la prolifération et la différenciation des mélanocytes. Pour démasquer le phénotype produit par la mutation, nous avons réalisé des expériences de sauvetage. Alors que la séquence du gène hWT est capable de restaurer une différenciation normale des mélanocytes, la séquence du gène hMUT, montre un effet dévastateur sur la lignée mélanocytaire. Nous montrons ainsi qu’au niveau céphalique FBXO32 induit la prolifération et la migration des mélanocytes vers le derme. Au niveau cellulaire, FBXO32 déclenche le remodelage du cytosquelette suggérant l’implication dans les processus d’invasion des mélanomes.

Composition du Jury

• • Dr. Jean-Loup Duband, Président, (Université Paris-Est Créteil)
  • Dr. Julie Caramel, Rapporteuse (Université Claude Bernard Lyon)
  • Dr. Berta López, Rapporteuse (Consejo Superior de Investigaciones Cientificas)
  • Pr. Anne-Hélène Monsoro-Burq, Examinatrice (Université Paris Saclay)

et

• Dr. Sophie Creuzet (institut NeuroPSI), Dr. Brigitte Bressac-de Pailleret (Institut G. Roussy, Villejuif)