Équipe Sophie Creuzet

Développement & Évolution de la Crête Neurale (DENC)

En bref

Notre activité est centrée sur l’étude de la crête neurale, son rôle au cours du développement et de l’évolution. Nos axes de recherche concernent l’étude du rôle de la crête neurale dans la formation de la face, du crâne et du cerveau, et visent à l’identification des interactions cellulaires et signalisations mobilisées dans ces processus. Ces travaux ont pour objectif d’analyser des mécanismes à l’origine de la tête lors de l’émergence des Vertébrés.

Projets scientifiques :
Examiner le rôle de la crête neurale dans la régionalisation et l’expansion des structures prosencéphaliques est le but principal de notre projet. En l’absence de crête neurale, le cerveau présente des déficits comparables aux malformations congénitales cérébrales les plus sévères ; celles-ci consistent en l’absence partielle ou totale des hémisphères cérébraux et de voûte crânienne et en des défauts de fermeture du tube neural. (anencéphalie).

Plus spécifiquement, notre programme de recherche vise à élucider les mécanismes cellulaires et moléculaires qui contrôlent la céphalogenèse au cours du développement des Vertébrés.
Nos travaux récents mettent en évidence l’existence d’une signalisation dépendante des cellules de la crête neurale essentielle pour
i) la fermeture du tube neural,
ii) le développement d’une plaque du toit et,
iii) l’identité moléculaire de la lame alaire prosencéphalique.

En outre, nous montrons que la crête neurale influence le développement du neuroépithelium céphalique en contrôlant l’expression des morphogènes dans les organisateurs isthmique et prosencéphalique.
A travers ce mécanisme de contrôle, la crête neurale façonne précocement la morphogenèse du télencéphale, du thalamus et du toit optique par une succession d’interactions avec les tissus environnants visant à réprimer les effets ventralisants sur le neuroépithélium pré-otique.

Équipe de Recherche Partenaire:
Filière de Santé des Malformations Rares de la Tête, du Cou et des Dents

Publications choisies

  • Alrajeh M, Vavrusova Z, Creuzet SE. (2019) ; Deciphering the Neural Crest Contribution to Cephalic Development with Avian Embryos. Methods Mol Biol. 2019;1976:55-70. DOI: 10.1007/978-1-4939-9412-0_5
  • Cavodeassi F., Creuzet S., Etchevers H. (2018). The hedgehog pathway and ocular developmental anomalies. Human Genetics, DOI: 10.1007/s00439-018-1918-8
  • Acuna-Mendoza S, Martin S, Kuchler-Bopp S, Ribes S, Thalgott J, Chaussain C, Creuzet S, Lesot H, Lebrin F, Poliard A. (2017). A New Wnt1-CRE TomatoRosa Embryonic Stem Cell Line: A Tool for Studying Neural Crest Cell Integration Capacity. Stem Cells Dev. 2017 Nov 3. DOI: 10.1089/scd.2017.0115
  • Creuzet, S. E. and Etchevers, H. C. (2017). Embryologie de l’œil humain. In Ophtalmologie pédiatrique .Elsevier-Masson. DOI: 10.6084/m9.figshare.4983362.v1
  • Creuzet S., Viallet J., Ghawitian M. , Thélu J., ALrajeh M., Costagliola F., Le Borgne M., Buchet-Poyau K., Aznar N., Buschlen S., Hosoya H., Thibert C., and Billaud M. (2016). LKB1 signaling in cephalic neural crest is essential for vertebrate head development. Develomental Biology. 418(2):283-96. DOI: 10.1016/j.ydbio.2016.08.006
  • Couesnon A., Lindovsky J., Zakarian A., Creuzet S., and Molgo J. (2014). Pinnatoxins block skeletal neuromuscular junction activity and affect embryo development. Toxicon, 91, 175-176. DOI: 10.1016/j.toxicon.2014.08.036
  • Cajal M., Creuzet S.E., Papanayotou C., Sabéran-Djoneidi D., Chuva de Sousa Lopes S., Zwijsen A., Collignon J., and Camus A. (2014). A conserved role for non-neural ectoderm cells in early neural development. Development. 141(21):4127-38. DOI: 10.1242/dev.107425
  • Aguiar D.P., Sghari S., and Creuzet S.E (2014) .The facial neural crest controls fore- and midbrain pattering by regulating Foxg1 expression through Smad1 activity. Development, 141, 2494-2505. DOI: 10.1242/dev.101790
  • Garcez R. C., Le Douarin N. M., and Creuzet S. E. (2014). Combinatorial activity of Six1-2-4 genes in cephalic neural crest cells controls craniofacial and brain development. Cell Molecular Life Sciences, 71, 2149-2164. DOI: 10.1007/s00018-013-1477-z
  • Cases O., Perea-Gomez A, Aguiar D.P., Nykjaer A., Lelièvre V., Amsellem S., Chandellier J., Pedersen G., Cereghini S., Collignon J., Verroust P., Umbhauer M., Madsen M., Riou J.F., Creuzet S.E. and Kozyraki R. (2013). Cubilin is required for FgF-promoted cell survival in the developing vertebrate head. J Biol Chem, 288, 16655-16670. DOI: 10.1074/jbc.M113.451070

• Master de Neurosciences. Module Evo-Devo. Paris XI.
• École Doctorale du Muséum National d’Histoire Naturelle. Paris.
• Certificat d’Etudes Cliniques Spéciales – Mention Orthodontie. Paris VI.
• Master Biologie, Cellulaire et Physio-pathologie. UE Cellules souches et Différenciation. Paris VI.Master de Neurosciences. Module Evo-Devo. ParisXI.

École doctorale associée : École Doctorale Signalisations et Réseaux Intégratifs en Biologie, BIO-SigNE, Université Paris Sud ED 419

Plateaux techniques

Techniques et plateformes associées
Nous utilisons les modèles des chimères aviaires embryonnaires de façon à combiner les expériences d’embryologie classique (microchirurgie), les techniques de traçage des lignages cellulaires par xéno-transplantation (chimères caille-poulet), et les cribles fonctionnels par électroporation in ovo.
Ensemble, ces approches expérimentales permettent de cibler spatio-temporellement l’expression des gènes dans un tissu donné soit pour les stratégies de gain-(vecteurs plasmidiques et rétroviraux) ou perte-de-fonction (par interférence ARN) au cours des processus ontogéniques.

Contrats

ARC n° 3929 (2007-2008)
ANR n°0153 (2009-2012)
AFSR n°05-2012 (2013-2015)
FRM n°DVS2013 (2014-2016)
FRM-EQUIPE n°DEQ20170839116 (2018-2021)
INSERM-EVA-Experimental models 3R (2019-2022)
CNRS-GDR-n°2031 (2018-2023)

Chef d’équipe

Membre

2023

  • Diego Amarante-Silva, Emmanuel Bruet, Rémy Gars, Margaux Piechon, Tatiana Gorojankina, Jérôme Bignon, Sophie Creuzet (2023).Neural crest mural cells of forebrain meninges harbor innate immune functions during early brain development and exhibit different responses to septic and toxic insults. Preprints.org, doi: 10.1101/2023.11.28.569020
  • Emmanuel Bruet, Diego Amarante-Silva, Tatiana Gorojankina, Sophie Creuzet (2023).The Emerging Roles of the Cephalic Neural Crest in Brain Development and Developmental Encephalopathies. International Journal of Molecular Sciences, 24 (12), pp.9844. doi: 10.3390/ijms24129844
  • Alexandra Vargas, Clemence Guillermain, Tatiana Gorojankina, Sophie Creuzet (2023). Heterospecific developmental models highlight the role of FBXO32 in neural crest lineages and the significance of its variant in pediatric melanoma. BioRxiv, doi: 10.1101/2023.03.10.532100

2020

  • Denis Servent, Sophie Creuzet, Carole Malgorn, Vincent Dive, Armen Zakarian, Jordi Molgó. (2020). Pinnatoxins, an emergent class of marine toxins interacting with nAChRs. Pharmacological characterization, biodistribution and musculo-skeletal effect of these neurotoxic agents.Toxicon. 177:S3. doi: 10.1016/j.toxicon.2019.10.015

2019

  • Cavodeassi F., Creuzet S., Etchevers H. (2019). The hedgehog pathway and ocular developmental anomalies. Human Genetics 138:917–936 (2019), doi: 10.1007/s00439-018-1918-8
  • Moussab Alrajeh, Zuzana Vavrusova, Sophie Creuzet (2019). Deciphering the Neural Crest Contribution to Cephalic Development with Avian Embryos. Methods Mol Biol. 1976:55-70 (2019), doi: 10.1007/978-1-4939-9412-0_5

2017

  • Acuna-Mendoza S, Martin S, Kuchler-Bopp S, Ribes S, Thalgott J, Chaussain C, Creuzet S, Lesot H, Lebrin F, Poliard A. (2017). A New Wnt1-CRE TomatoRosa Embryonic Stem Cell Line: A Tool for Studying Neural Crest Cell Integration Capacity. Stem Cells Dev. 2017 Nov 3. doi: 10.1089/scd.2017.0115
  • Creuzet, S. E. and Etchevers, H. C. (2017). Embryologie de l’œil humain. In Ophtalmologie pédiatrique .Elsevier-Masson. doi: 10.6084/m9.figshare.4983362.v1

2016

  • Creuzet S., Viallet J., Ghawitian M. , Thélu J., ALrajeh M., Costagliola F., Le Borgne M., Buchet-Poyau K., Aznar N., Buschlen S., Hosoya H., Thibert C., and Billaud M. (2016). LKB1 signaling in cephalic neural crest is essential for vertebrate head development. Develomental Biology. 418(2):283-96. doi: 10.1016/j.ydbio.2016.08.006

2014

  • Couesnon A., Lindovsky J., Zakarian A., Creuzet S., and Molgo J. (2014). Pinnatoxins block skeletal neuromuscular junction activity and affect embryo development. Toxicon, 91, 175-176
  • Cajal M., Creuzet S.E., Papanayotou C., Sabéran-Djoneidi D., Chuva de Sousa Lopes S., Zwijsen A., Collignon J., and Anne Camus (2014). A conserved role for non-neural ectoderm cells in early neural development. Development . Sous presse.
  • Aguiar D.P., Sghari S., and Creuzet S.E (2014) .The facial neural crest controls fore- and midbrain pattering by regulating Foxg1 expression through Smad1 activity. Development, 141, 2494-2505. PMID : 24917504.
  • Garcez R. C., Le Douarin N. M., and Creuzet S. E. (2014). Combinatorial activity of Six1-2-4 genes in cephalic neural crest cells controls craniofacial and brain development. Cell Mol. Life Sci., 71, 2149-2164. PMID : 24061537.

2013

  • Cases O., Perea-Gomez A, Aguiar D.P., Nykjaer A., Lelièvre V., Amsellem S., Chandellier J., Pedersen G., Cereghini S., Collignon J., Verroust P., Umbhauer M., Madsen M., Riou J.F., Creuzet S.E. and Kozyraki R. (2013). Cubilin is required for FgF-promoted cell survival in the developing vertebrate head. J. Biol. Chem., 288, 16655-16670. doi : 10.1074/jbc.M113.451070.

2012

  • Le Douarin N.M., Couly G., and Creuzet S.E. (2012) The neural crest is a powerful regulator of pre-otic brain development. Dev. Biol., 366, 74-82.

2011

  • Le Douarin N.M. and Creuzet S. (2011). Neural crest and Vertebrate evolution. Biol Auj. 205 (2), 87-94.

2009

  • Creuzet S.E. (2009) Regulation of pre-otic brain development by the cephalic neural crest. Proc. Natl Acad. Sci. USA, 106, 15774-15779.
  • Creuzet S. E. (2009). Neural Crest Contribution to Forebrain Development. Book chapter In Development of Patterning of the Vertebrate Forebrain. Sem. Cell and Dev. Biol., 20, 751-759.
  • Le Douarin N.M. and Creuzet S.E (2009). Craniofacial patterning. Book Chapter. In The Skeletal System. Cold Spring Harbor Laboratory Press, 53, 117-147 (ISBN 978-087969825-6).
  • Creuzet S. (2009). Neural crest contribution to forebrain development and morphogenesis. Mech Dev, 126, S101.

2008

  • Le Douarin N., Dieterlen-Lièvre F., Creuzet S. and Teillet M.-A. (2008). Quail–Chick Transplantations. Book Chapter. Methods in Cell Biology, 87, 19-58.

2007

  • Le Douarin, N.M., Brito J.M., and Creuzet S. (2007). The role of the neural crest in face and brain development. Brain Res. Reviews, 55,237-247.
  • Charrier J.B. et Creuzet S. (2007). Embryologie de la face et dysplasies otomandibulaires. Ortho. Fr., 78, 3-20.

2006

  • Creuzet S., Martinez S., and Le Douarin N. M. (2006). The cephalic neural crest exerts a critical effect on forebrain and midbrain development. Proc. Natl. Acad.Sci. USA., 103, 14033-14038.
  • Dupin E., Creuzet S. and Le Douarin N.M. (2006) “The contribution of the neural crest to the vertebrate body“. Book chapter. In Neural Crest Induction and Differentiation J.P. Saint-Jeannet, ed. Landes Biosciences, Austin, TX (ISBN 0-387-35136-1).

2005

  • Dieterlen-Lièvre F., Creuzet S. and Salaün J. (2005). “In vivo methods to analyse cell origins, migration, homing and interactions in the blood, vascular, and immune system of the avian and mammalian embryo“. Book chapter. In Developmental Hematopoiesis. Methods and Protocols. Methods in Molecular Medicine, 105, 215-229. Humana Press, Totowa, NJ.
  • Creuzet S., Couly G., and Le Douarin N.M. (2005) Patterning the neural crest derivatives during the development of the vertebrate face : insights from avian studies. J. Anatomy, 207, 447-459.
  • Creuzet S., Vincent C., and Couly G. (2005). Neural crest derivatives in ocular and periocular structures. Int. J. Dev. Biol. 49, 161-171.

2004

  • Creuzet S., Schuler B., Couly G., and Le Douarin N. M. (2004). Reciprocal relationships between Fgf8 and neural crest cells in facial and forebrain development. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 101, 4843-4847.
  • Le Douarin N.M., Creuzet S., Couly G. (2004). Neural crest cell plasticity and its limits. Development, 131, 4637-4650.
  • Le Douarin N.M., Creuzet S., Couly G., and Dupin E. (2004). Neural crest cell plasticity and its limits. Development, 131, 4637-4650.