Équipe Muriel Perron

Cellules souches et neurogenèse dans la rétine (SCaNR)
Centre d’Études et de Recherches Thérapeutiques en Ophtalmologie (CERTO)

En bref

Notre groupe de recherche SCaNR est associé au laboratoire privé de l’association Retina France, le CERTO. Cela nous permet l’originalité d’une double approche, fondamentale et appliquée. En utilisant à la fois le xénope et la souris, nous cherchons à comprendre les mécanismes qui contrôlent le développement, la survie et la régénération des cellules de la rétine, avec comme objectif des stratégies thérapeutiques de neuroprotection, de thérapie génique et de thérapie cellulaire.

Notre objectif est de contribuer aux avancées scientifiques permettant le développement d’approches thérapeutiques innovantes chez les patients atteints de maladies dégénératives de la rétine telles que les Rétinites Pigmentaires (RP) ou la Dégénérescence Maculaire Liée à l’Âge (DMLA).

Cellules souches et Régénération de la Rétine
L’une des stratégies choisie, la thérapie cellulaire, vise à revitaliser la capacité de régénération de la rétine qui est naturellement extrêmement limitée chez les mammifères. Au contraire, chez les poissons ou les amphibiens, différentes populations de cellules souches contribuent efficacement à la réparation de la rétine après lésion. Il s’agit donc de modèles de choix pour disséquer les voies de signalisation contrôlant les processus régénératifs et ainsi fournir des informations essentielles qui permettraient de stimuler la prolifération et le potentiel neurogénique des cellules souches rétiniennes dormantes des mammifères. Dans ce contexte, nous étudions et comparons chez le xénope et la souris, deux modèles dotés de capacités régénératives très différentes, les mécanismes qui sous-tendent la maintenance, le recrutement et l’activité des cellules souches rétiniennes adultes à la fois en conditions physiologiques et pathologiques de dégénérescence rétinienne.

Thérapie génique
Ces dernières années, la thérapie génique dans le domaine de l’ophtalmologie a montré des résultats extrêmement prometteurs. L’objectif de notre étude préclinique chez la souris est de développer un nouveau produit de thérapie génique basé sur l’utilisation d’un virus de type AAV et ciblant des rétinopathies associées à des mutations dominantes dans le gène CRX.

Publications Choisies

  • Masson C., García-García D., Bitard J., Grellier É-K., Roger J.E., Perron M. (2020). Yap haploinsufficiency leads to Müller cell dysfunction and late-onset cone dystrophy. bioRxiv.02.18.953943 – Cell Death Dis 11, 631.
  • García-García D., Locker M., Perron M. (2020). Update on Müller glia regenerative potential for retinal repair. Curr Opin Genet Dev Jun 30;64:52-59.
  • Hamon, A.*,García-García, D.*, Ail, D.*, Bitard, J., Chesneau A., Dalkara, D., Locker, M., Roger, J.§ and Perron, M.§ Linking YAP to Müller glia quiescence exit in the degenerative retina. Cell Reports, 2019, 7(6):1712-1725.e6., (doi: 10.1016/j.celrep.2019.04.045) (hal-02136721v1)
  • Langhe R.*, Chesneau A.*, Colozza G., Hidalgo M., Locker M. and Perron M. Müller glial cell reactivation in Xenopus models of retinal degeneration. Glia, 2017, 65(8):1333-1349, (doi: 10.1002/glia.23165) (hal-01661186v1)
  • Cabochette P*, Vega-Lopez G*, Bitard J, Parain K, Chemouny R, Masson C, Borday C, Hedderich M, Henningfeld K, Locker M, Bronchain O§, Perron M§. YAP controls retinal stem cell DNA replication timing and genomic stability. eLife, 2015, 4:e08488, (doi: 10.7554/eLife.08488) (hal-01240857v1)

Chef d’équipe

2020

  • Masson C., García-García D., Bitard J., Grellier É-K., Roger J.E., Perron M. (2020). Yap haploinsufficiency leads to Müller cell dysfunction and late-onset cone dystrophy. bioRxiv.02.18.953943 – Cell Death Dis 11, 631.
  • García-García D., Locker M., Perron M. (2020). Update on Müller glia regenerative potential for retinal repair. Curr Opin Genet Dev Jun 30;64:52-59.

2019

  • Hamon, A.*,García-García, D.*, Ail, D.*, Bitard, J., Chesneau A., Dalkara, D., Locker, M., Roger, J.§ and Perron, M.§ (2019). Linking YAP to Müller glia quiescence exit in the degenerative retina. Cell Reports, 7(6):1712-1725.e6., (doi: 10.1016/j.celrep.2019.04.045) (hal-02136721v1)
  • Locker M, Perron M. (2019). In Vivo Assessment of Neural Precursor Cell Cycle Kinetics in the Amphibian Retina. Cold Spring Harb Protoc. Aug 1;2019(8). doi: 10.1101/pdb.prot105536.

2018

  • Chesneau A.*, Bronchain O.* and Perron M. (2018). Conditional chemogenetic ablation of photoreceptor cells in Xenopus retina Methods in Molecular Biology, Springer Nature, 1865:133-146.
  • Assawachananont J., Kim S.Y., Kaya K.D., Fariss R., Roger J.E., Swaroop A. (2018). Cone-rod homeobox CRX controls presynaptic active zone formation in photoreceptors of mammalian retina. Hum Mol Genet. Jul 31.
  • Borday C. §, Parain K. §, Tran H.T., Vleminckx K., Perron M.§ and Anne-Hélène Monsoro-Burq A.H.§ (2018). An atlas of Wnt activity during embryogenesis in Xenopus tropicalis Plos One 13(4):e0193606.
  • Zhang Y., Zhao L., Wang X., Ma X., Lazere A., Qian H.H., Zhang J., Abu-Asab M., Fariss R.N., Roger J.E., Wong W.T. (2018). Repopulating microglia restore endogenous organization and function under CX3CL1-CX3CR1 regulation Sci Adv. 21 EAAP8492.

2017

  • Campla, C.K., Breit, H., Dong, L., Gumerson, J.D., Roger, J.E., and Swaroop, A. (2017). Pias3 is necessary for dorso-ventral patterning and visual response of retinal cones but is not required for rod photoreceptor differentiation Biol. Open 6, 881–890.
  • Langhe R.*, Chesneau A.*, Colozza G., Hidalgo M., Locker M. and Perron M. Müller glial cell reactivation in Xenopus models of retinal degeneration. Glia, 2017, 65(8):1333-1349, (doi: 10.1002/glia.23165) (hal-01661186v1)
  • Bessodes N, Parain K, Bronchain O, Bellefroid EJ, Perron M. (2017). Prdm13 forms a feedback loop with Ptf1a and is required for glycinergic amacrine cell genesis in the Xenopus Retina Neural Development 2017 12(1):16.
  • Schietroma C, Parain K, Estivalet A, Aghaie A, Boutet de Monvel J, Picaud S, Sahel J-A, Perron M, El-Amraoui and Petit C. (2017). Shaping of the photoreceptor outer segment by the calyceal processes of the inner segment Journal of Cell Biology 216(6):1849-1864.
  • Hamon A, Masson C, Bitard B, Gieser L, Roger JE, Perron M. (2017). Retinal Degeneration Triggers the Activation of YAP/TEAD in Reactive Müller Cells IOVS 58 : 1941-1953.
  • Ail D & Perron M. (2017). Retinal Degeneration and Regeneration-Lessons From Fishes and Amphibians Current Pathobiology Reports 5(1) : 67-78.

2016

  • Pfirrmann T, Jandt E, Ranft S, Lokapally A, Neuhaus H, Perron M & Hollemann T. (2016). Hedgehog-dependent E3-ligase Midline1 regulates ubiquitin-mediated proteasomal degradation of Pax6 during visual system development Proc Natl Acad Sci U S A 113(36):10103-8.
  • Hamon A, Roger JE, Yang XJ, Perron M. (2016). Müller glial cell-dependent regeneration of the neural retina : An overview across vertebrate model systems Dev Dyn. 245(7):727-38.

2015

  • Cabochette P*, Vega-Lopez G*, Bitard J, Parain K, Chemouny R, Masson C, Borday C, Hedderich M, Henningfeld K, Locker M, Bronchain O§, Perron M§. YAP controls retinal stem cell DNA replication timing and genomic stability. eLife, 2015, 4:e08488, (doi: 10.7554/eLife.08488) (hal-01240857v1). Post in The Node on October 7th, 2015

2014

  • Mazurier N*, Parain K*, Parlier D, Pretto S, Vernier P, Locker M, Bellefroid E & Perron M. (2014). Ascl1 as a novel player in the Ptf1a transcriptional network for GABAergic cell specification in the retina. Plos One 9(3):e92113.
  • Hanotel J, Bessodes N, Thélie A, Hedderich M, Parain K, Van Driessche B, Oliveira Brandao K, Kricha S, Jorgensen M, Grapin-Botton A, Serup P, Van Lint C, Perron M, Pieler T, Henningfeld KA & Bellefroid EJ. (2014). The Prdm13 histone methyltransferase encoding gene is a Ptf1a-Rbp-j downstream target that promotes GABAergic over glutamatergic neuronal fate in the dorsal neural tube. Developmental Biology 386:340-57.
  • Hidalgo M*, Locker M*, Chesneau A & Perron M. (2014). Adult neurogenesis and regeneration in amphibian retina. In Regenerative Biology of the Eye, Ed Springer. Chapter 4, 83-99.

2013

  • Locker M & Perron M. (2013). New advances in morphogen gradient modelling. Physics of Life Reviews 10(4) : 478-9. Reply to Comments 10(4) : 495-497

2012

  • Auger H, Thuret R, El Yakoubi W, Papalopulu N. (2012). A bromodeoxyuridine (BrdU) based protocol for characterizing proliferating progenitors in Xenopus embryos. Methods Mol. Biol., Xenopus Protocols 917:461-75.
  • Colozza G, Locker M & Perron M (2012). Shaping the eye from embryonic stem cells : Biological and medical implications. World J Stem Cells 4(8):80-86.
  • Kaya F, Mannioui A, Chesneau A, Sekizar S, Maillard E, Ballagny C, Houel-Renault L, Dupasquier D, Bronchain O, Holtzmann I, Desmazieres A, Thomas JL, Demeneix BA, Brophy PJ, Zalc B & Mazabraud A. (2012). Live Imaging of Targeted Cell Ablation in Xenopus : A New Model to Study Demyelination and Repair. J. Neurosci. 32(37):12885-12895.
  • Hes4 controls proliferative properties of neural stem cells during retinal ontogenesis. (2012). El Yakoubi W, Borday C, Hamdache J, Parain K, Tran HT, Vleminckx K, Perron M§ & Locker M§ Stem Cells 30(12):2784-95
  • Cover of the December 2012 journal issue
  • Borday C*, Cabochette P*, Parain K, Mazurier N, Janssens S, Tran HT, Sekkali B, Bronchain O, Vleminckx K, Locker M & Perron M. (2012). Antagonistic cross-regulation between Wnt and Hedgehog signaling pathways controls post-embryonic retinal proliferation. Development 139(19):3499-509.
  • Parain K*, Mazurier N*, Bronchain O, Borday C, Cabochette P, Chesneau A, Colozza G, el Yakoubi W, Hamdache J, Gilchrist M, Pollet N & Perron M. (2010). A large scale screen for neural stem cell markers in Xenopus retina. Developmental Neurobiology 72(4):491-506.

2011

  • Perron M. (2011). 3D revolution of stem cells : building a retina in vitro. Médecine/Sciences 2011 Aug-Sep ;27(8-9):709-12.
  • Colozza G, Mazabraud A & Perron M. (2011). Degeneration and Regeneration in the Vertebrate Retina Advances in Regenerative Medicine, Dr Sabine Wislet-Gendebien (Ed.), ISBN : 978-953-307-732-1, InTech, DOI : 10.5772/25843.
  • Perron M, Locker M & Bronchain O. (2011). Stem cells to repair retina : from basic to applied biology. In Stem Cells and Cancer Stem Cells, Ed Springer. Volume 2 Part 4, 299-306, DOI : 10.1007/978-94-007-2016-9_32.

2010

  • Locker M, El Yakoubi W, Mazurier N, Dullin JP & Perron M. (2010). A decade of mammalian retinal stem cell research. Arch Ital Biol. 148:59-72.

2009

  • Gilchrist M J., M Christensen, O Bronchain, F Brunet, A Chesneau, U Fenger, T Geach, H Ironfield, F Kaya, S Kricha, R Lea, K Masse, I Néant, E Paillard, K Parain, M Perron, L Sinzelle, J Souopgui, R Thuret, Q Ymlahi-Ouazzani & N Pollet (2009). A Database of Queryable Gene Expression Patterns for Xenopus. Developmental Dynamics Special Issue : Special Focus on Xenopus. 238(6):1379-88. Highlights in DD, Developmental Dynamics October 2009
  • Wu H.Y., Perron M. & Hollemann T. (2009). The role of Xenopus Rx-L in photoreceptor cell determination. Developmental Biology 327(2):352-65.
  • Locker M, Borday C. & Perron M. (2009). Stemness or not stemness ? Current status and perspectives of adult retinal stem cells. Current stem cell research & Therapy 4(2):118-30
  • Bronchain O, Ymlahi-Ouazzani Q, Paillard E, Ballagny C, Chesneau A, Jadaud A, Mazabraud A & Pollet N. (2009). Reduced levels of survival motor neuron protein leads to aberrant motoneuron growth in a Xenopus model of muscular atrophy. Neurogenetics Jun 11.

2008

  • Richards G, Simionato E, Perrron M, Adamska M, Vervoort M & Degnan B M. (2008). Sponge Genes Provide New Insight into the Evolutionary Origin of the Neurogenic Circuit. Current Biology 18(15):1156-61.
  • Denayer T*, Locker M*, Borday C, Deroo T, Janssens S, Hecht A, van Roy F, Perron M§ & Vleminckx K.§ (2008). Canonical Wnt signaling controls proliferation of retinal stem/progenitor cells in postembryonic Xenopus eyes. Stem Cells 26(8):2063-74.
  • Chesneau A, Sachs LM, Chai N, Chen Y, Du Pasquier L, Loeber J, Pollet N, Reilly M, Weeks DL & Bronchain OJ. (2008). Transgenesis procedures in Xenopus. Biol. Cell 100(9):503-21.

2007

  • Fierro AC, Thuret R, Coen L, Perron M, Demeneix BA, Wegnez M, Gyapay G, Weissenbach J, Wincker P, Mazabraud A & Pollet N. (2007). Exploring nervous system transcriptomes during embryogenesis and metamorphosis in Xenopus tropicalis using EST analysis. BMC Genomics 16(8):118
  • Henningfeld, K., Locker M & Perron, M. (2007). Neuron and glial cell differentiation in Xenopus. Functional Development and Embryology 1, 26-36.
  • Dullin JP*, Locker M*, Robach M*, Henningfeld KA, Parain K, Afelik S, Pieler T & Perron M. (2007). Ptf1a triggers GABAergic neuronal cell fates in the retina. BMC Dev Biol. 2(7):110.
  • Agathocleous M, Locker M, Harris WA & Perron M. (2007). A general role of hedgehog in the regulation of proliferation. Cell Cycle 6(2):156-9.
  • Bronchain OJ, Pollet N, Ymlahi-Ouazzani Q, Dhorne-Pollet S, Helbling JC, Lecarpentier JE, Percheron K & Wegnez M. (2007). The olig family : phylogenetic analysis and early gene expression in Xenopus tropicalis. Dev Genes Evol. 217(7):485-97.
  • Broders-Bondon F, Chesneau A, Romero-Oliva F, Mazabraud A, Mayor R & Thiery JP (2007). Regulation of XSnail2 expression by RhoGTPases. Dev.Dyn. 236(9):2555-66.

2006

  • Locker, M.*, Agathocleous, M.*, Amato, M.A., Parain, K., Harris, W.A. & Perron, M. (2006). Hedgehog signaling and the retina : insights into the mechanisms controlling the proliferative properties of neural precursors. Genes and Development 20 : 303—6-048.
  • This article was recommended in F1000Prime, 10 Oct 2015 ; F1000Prime.com/1061749
  • Sölter, M. *, Locker, M. *, Boy, S., Taelman, V., Bellefroid, E.J. & Perron, M.§, and Pieler, T.§ (2006). Characterization and function of the bHLH-O protein XHes2 : insight into the mechanisms controlling retinal cell fate decision. Development 133, 4097-4108.
  • Pasquet S, Naye F, Faucheux C, Bronchain O, Chesneau A, Thiébaud P & Thézé N. (2006). Transcription enhancer factor-1-dependent expression of the alpha-tropomyosin gene in the three muscle cell types. J. Biol. Chem. 10 ;281(45):34406-20.
  • Du Pasquier D, Phung AC, Ymlahi-Ouazzani Q, Sinzelle L, Ballagny C, Bronchain O, Du Pasquier L & Mazabraud A. (2006). Survivin increased vascular development during Xenopus ontogenesis.Differentiation 74(5):244-53.
  • Van Campenhout C, Nichane M, Antoniou A, Pendeville H, Bronchain OJ, Marine JC, Mazabraud A, Voz ML & Bellefroid EJ. (2006). Evi1 is specifically expressed in the distal tubule and duct of the Xenopus pronephros and plays a role in its formation. Dev. Biol. 1 ;294(1):203-19.
  • Sinzelle L, Vallin J, Coen L, Chesneau A, Du Pasquier D, Pollet N, Demeneix B & Mazabraud A. (2006). Generation of trangenic Xenopus laevis using the Sleeping Beauty transposon system. Transgenic Research 15, 751-760.
  • D. Du Pasquier, A. Chesneau, N. Pollet, C. Ballagny, L.M. Sachs, B. Demeneix & A. Mazabraud (2006). TBid mediated Activation of the Mitochondrial Death Pathway leads to Genetic Ablation of the lens in Xenopus laevis. Genesis 45, 1-10.
  • Sinzelle L, Chesneau A, Bigot Y, Mazabraud A & Pollet N (2006). The mariner transposons belonging to the irritans subfamily were maintained in chordate genomes by vertical transmission. Journal of Molecular Evolution 62, 53-65.
  • D. Du Pasquier, V. Rincheval, L. Sinzelle, A. Chesneau, C. Ballagny, LM. Sachs, B. Demeneix & A. Mazabraud. (2006). Developmental cell death during Xenopus metamorphosis involves Bid cleavage and caspase 2 and 8 activation. Dev Dyn. 235:2083-2094.

2005

  • Amato M.A., Boy S., Arnault E., Della Puppa A., Girard M., Sharif A. & Perron M. (2005). Comparison of the expression of five neural-specific RNA binding proteins in the Xenopus retina. Journal of Comparative Neurology 481 : 331-339.
  • Coolen M, Sii-Felice K, Bronchain O, Mazabraud A, Bourrat F, Rétaux S, Felder-Schmittbuhl MP, Mazan S, Plouhinec JL. (2005). Phylogenomic analysis and expression patterns of large Maf genes in Xenopus tropicalis provide new insights into the functional evolution of the gene family in osteichthyans. Dev. Genes Evol. 215(7):327-39.

2004

  • Amato M.A., Arnault E. and Perron M. (2004). Retinal stem cells in vertebrates : parallels and divergences. Int. J Dev Biol. « Eye development » special issue 48 : 993-100.
  • Agnès F. and Perron M. (2004). RNA binding proteins and neural development : a matter of targets and complexes. NeuroReport 15(17):2567-70.
  • Boy S., Souopgui J., Amato M.A., Wegnez M., Pieler T. and Perron M. (2004). XSEB4R, a novel RNA-binding protein involved in retinal cell differentiation downstream of bHLH proneural genes. Development 131 : 851-62.
  • Amato M.A., Boy S. and Perron M. (2004). Hedgehog signalling in vertebrate retinal development : a growing puzzle. Cellular and Molecular Life Sciences 61(7-8):899-910.

2003

  • Perron M, Boy S, Amato MA, Viczian A, Koebernick K, Pieler T, Harris WA. (2003). A novel function for Hedgehog signalling in retinal pigment epithelium differentiation. Development 130:1565-77.

2002

  • Ohnuma S, Mann F, Boy S, Perron M, Harris WA. (2002). Lipofection strategy for the study of Xenopus retinal development. Methods 28:411-9.

2001

  • Nutt SL, Bronchain OJ, Hartley KO, Amaya E. (2001). Comparison of morpholino based translational inhibition during the development of Xenopus laevis and Xenopus tropicalis. Genesis 30(3):110-3.

2000

  • Perron, M. and Harris, W.A. (2000). Retinal stem cells in vertebrates. Bioessays 22, 685-688.
  • Perron, M. and Harris, W.A. (2000). Determination of vertebrate retinal progenitor cell fate by the Notch pathway and basic helix-loop-helix transcription factors. Cellular and Molecular Life Sciences 57 : 215-223.

Rétine TV est la chaîne YouTube de l’association Retina France. Dans la vidéo Rétine TV#6, Muriel Perron et Jérôme Roger présentent le CERTO qui allie la recherche fondamentale et thérapeutique.

Muriel PERRON – Directrice de recherche CNRS & Jérôme ROGER – Chercheur Retina France

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Jérôme Roger présente son projet de recherche lors d’un Colloque médical de l’association Retina France

Jérôme ROGER – Chercheur Retina France

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Finale de « Ma Thèse en 180 secondes » de l’Université Paris-Saclay

Catherine HOTTIN – Doctorante

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Prix Jeunes Talents France L’Oréal-UNESCO pour les femmes et la science 2019

Diana García-García – Doctorante

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Finale de « Ma Thèse en 180 secondes » de l’Université Paris-Saclay

Elena Braginskaja – Doctorante

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Finale FameLab 2017 (Paris)

Divya Ail – Post-doc

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Écoles doctorales de rattachement

Notre équipe est affiliée à l’École Doctorale « Signalisations et Réseaux Intégratifs en Biologie » (BIO-SigNE) et à l’école doctorale «Structure et Dynamique des Systèmes Vivants» (SDSV) de l’Université Paris-Saclay.

Les étudiants en thèse de l’équipe

• Catherine Hottin
Thèse : Oct 20 – Sept 23 (bourse du ministère, École doctorale BIO-SigNE)
Directeur de thèse : Muriel Perron
Co-direction : Jérôme Roger
Sujet : Deciphering Glycogen Synthase Kinase 3 neuroprotective effects to treat retinal degenerative diseases
Finale de « Ma Thèse en 180 secondes » de l’Université Paris-Saclay

• Diana García-García
Thèse : Nov 17 – Dec 20 (bourse de la FRM, École doctorale BIO-SigNE)
Directeur de thèse : Muriel Perron
Sujet : Les cellules de Müller et la régénération de la rétine : rôle de la voie de signalisation Hippo/YAP
Prix Jeunes Talents France L’Oréal-UNESCO pour les femmes et la science 2019

• Rodrigo Meléndez García
Thèse : Sept 16 – August 20 (bourse du CONACYT, École doctorale BIO-SigNE)
Directeur de thèse : Muriel Perron
Co-direction : Odile Bronchain
Sujet : YAP as a regulator of DNA replication timing

• Elena Braginskaja
Thèse : Oct 14 – Mars 18 (bourse du gouvernement Allemand, Ecole doctorale BIO-SigNE)
Directeur de thèse : Muriel Perron
Co-direction : Jérôme Roger
Sujet : Rôle de la Glycogène Synthase Kinase 3 dans le Développement et l’Homéostasie de la Rétine
Finale de « Ma Thèse en 180 secondes » de l’Université Paris-Saclay

• Annaïg Hamon
Thèse : Oct 14 – Déc 17 (bourse de Retina France, 4ème année de l’ARC, École doctorale BIO-SigNE)
Directeur de thèse : Muriel Perron
Sujet : Étude de la signalisation Hippo/YAP dans les cellules gliales de Müller en conditions physiologiques et pathologiques de dégénérescence rétinienne chez la souris

• Pauline Cabochette
Thèse : Oct 11 – Déc 14 (bourse du ministère, École doctorale BIO-SigNE)
Directeur de thèse : Muriel Perron
Co-direction : Odile Bronchain
Sujet : Intégration de la voie Hippo dans le réseau de signalisation impliqué dans la balance prolifération-différenciation des cellules souches de la rétine

• Warif El Yakoubi
Thèse : Oct 08 – Oct 12 (bourse du ministère, 4ème année de Retina France, École doctorale BIO-SigNE)
Directeur de thèse : Muriel Perron
Co-direction : Morgane Locker
Sujet : Étude du rôle des facteurs de transcription Hairy dans le contrôle de la prolifération des cellules souches et précurseurs rétiniens

• Nicolas Mazurier
Thèse : Oct 09 – Dec 12 (bourse du Neuropôle, École doctorale BIO-SigNE)
Directeur de thèse : Muriel Perron
Sujet : Identification et caractérisation de nouveaux marqueurs des cellules souches neurales de la rétine

• Jean-Philippe Dullin
Thèse : Oct 06 – Oct 10 (bourse du ministère, 4ème année de ARC, École doctorale BIO-SigNE)
Directeur de thèse : Muriel Perron
Sujet : Diversité neuronale au sein de la rétine : Étude de régulateurs transcriptionnels et post-transcriptionnels

• Marcos Amato
Thèse : Janv. 02 – Fév. 05 (financée sur contrat Européen, École doctorale GGC)
Directeur de thèse : Muriel Perron
Sujet : Étude du rôle de la cascade Hedgehog dans la prolifération des cellules souches rétiniennes chez Xenopus laevis.

• Sébastien Boy
Thèse : Oct 01 – Déc. 04 (bourse du ministère, École doctorale GGC)
Directeur de thèse : Muriel Perron
Sujet : Étude de facteurs transcriptionnels et post-transcriptionnels impliqués dans la spécification des cellules rétiniennes chez Xenopus laevis.

Plateau technique de Transgenèse et Edition du génome chez le xénope

Responsable scientifique
Odile Bronchain
Maître de Conférence, Université Paris-Saclay
Tél : +331 69 15 75 72

Responsable technique
Albert Chesneau
Ingénieur d’études, CNRS
Tél : +331 69 15 63 35

Au sein de l’équipe, nous développons des outils et techniques de transgenèse et d’édition du génome et diverses techniques de knock-down. Voici quelques exemples :

  1. Via la technique de transgenèse REMI, nous avons développé, chez Xenopus laevis, un modèle de dégénérescence des photorécepteurs, inductible et réversible, afin d’étudier les processus de régénération de la rétine (voir Chesneau et al. Methods Mol Biol. 2018 ; Langhe et al., Glia 2017).
  2. Nous générons et/ou maintenons au laboratoire des lignées transgéniques de xénopes rapportrices de voies de signalisation (Wnt : Borday et al. Plos One 2018 ; Borday et al. Development 2012) ou spécifiques d’un type cellulaire rétinien comme les cellules de Müller (travaux en cours).
  3. Nous avons mis au point, à la fois chez Xenopus laevis et Xenopus tropicalis, des modèles de rétinite pigmentaire (maladie dégénérative des photorécepteurs chez l’homme) par la méthode CRISPR-Cas9. Ces modèles nous permettent d’étudier la réactivation des cellules souches en conditions pathologiques (travaux en cours).
  4. Nous utilisons en routine les oligonucléotides antisens morpholinos pour bloquer la traduction ou l’épissage d’un gène cible. Nous avons mis au point l’utilisation de morpholinos photoactivables permettant une perte de fonction inductible ou réversible (voir Cabochette et al. Elife 2015).
  5. Jusqu’à présent, pour étudier la fonction d’une protéines les scientifiques utilisaaient des techniques ciblant le gène ou les transcrits codant la protéine d’intérêt. Nous avons récemment mis au point chez le xénope une nouvelle technique nommée Trim-Away, qui permet de dépléter directement une protéine (travaux en cours). Cette technique exploite les propriétés d’une protéine récemment découverte appelée TRIM21 qui en combinaison avec un anticorps reconnaissant la protéine d’intérêt a la capacité remarquable de cibler le complexe anticorps-protéine vers sa destruction dans le protéasome.
  6. Compte tenu de ces expertises chez le xénope, nous établissons régulièrement des collaborations avec des équipes extérieures au laboratoire (quelques exemples : Sena et al. Development 2019 ; Della Gaspera et al., Dev Biol 2018 ; Schietroma et al., JCB 2017 ; Kaya et al. J. Neurosci. 2012).