ROS et NADPH oxydases : de nouveaux acteurs du contrôle de la prolifération des cellules souches rétiniennes chez le Xénope.
Passer de l’état quiescent à l’état prolifératif : une transition sous contrôle de la signalisation NOX, dans les cellules souches neurales de la rétine de Xenope. Les espèces réactives de l’oxygène (ROS) sont principalement produites par la chaîne respiratoire mitochondriale ou par l’activité des complexes NADPH oxydase (NOX). À niveau basal, ces molécules constituent des modulateurs essentiels du comportement cellulaire. La signalisation ROS est en particulier connue pour réguler l’auto-renouvellement, la prolifération et la différenciation des cellules souches embryonnaires et adultes. La façon dont ces cellules maintiennent leur homéostasie redox et exploitent les ROS pour moduler leur activité est cependant mal comprise. En outre, peu d’études abordent le lien entre signalisation redox et biologie des cellules souches in vivo. Pour explorer ces questions, une équipe de l’Institut des Neurosciences Paris-Saclay (NeuroPSI) a utilisé la rétine de Xénope comme modèle d’étude. Comme les poissons, mais contrairement aux mammifères, les amphibiens possèdent des cellules souches rétiniennes (CSRs) actives, permettant la croissance et la régénération du tissu tout au long de la vie de l’animal.
L’équipe a découvert que les CSRs sont dotées d’un statut redox particulier : elles présentent des niveaux de ROS plus élevés que ceux observés dans les progéniteurs et neurones rétiniens, et elles expriment un ensemble spécifique de gènes antioxydants. Des investigations fonctionnelles, utilisant à la fois des outils pharmacologiques et génétiques démontrent en outre que les NOX jouent un rôle crucial pour limiter la quiescence des CSRs, via la modulation de la balance de signalisation Wnt/Hedgehog. Dans l’ensemble, cette étude révèle les NOX en tant que nouveaux acteurs du réseau de voies de signalisation contrôlant l’activité proliférative des cellules souches neurales adultes de la rétine.
Awakening adult neural stem cells: NOX signalling as a positive regulator of quiescence to proliferation transition in the Xenopus retina. Alicia Donval, Cinthia Violeta Hernandez Puente, Anaïs Lainé, Diana Roman, Romain Vessely, Julien Leclercq, Muriel Perron, Morgane Locker
Article paru dans la revue Development – Voir sur le site
