Équipe Jean-Pierre Levraud

NeuroInfection & Immunité

En bref

L’équipe « NeuroInfection et Immunité » étudie les infections du système nerveux, souvent mortelles ou cause de déficits neurologiques profonds chez les nouveaux-nés. La réponse inflammatoire, qui vise à éliminer les microbes, peut aussi causer de graves dommages au cerveau. Nous utilisons la larve du poisson-zèbre, dont la transparence nous permet de voir au microscope les bactéries ou les cellules infectées par un virus, et la réponse immunitaire, simultanément et en temps réel.
L’équipe, qui possède une double affiliation entre le CNRS et l’Institut Pasteur, s’implantera courant 2020 dans le nouveau bâtiment à Saclay.

Notre recherche

Notre équipe étudie les interactions hôte-pathogène lors des infections du système nerveux central (SNC), afin de limiter les séquelles des encéphalites infectieuses. Nous nous intéressons aussi à la neuroinflammation dans un contexte plus large. Notre prinicpal modèle d’étude est la larve transparente du posson-zèbre.
Sujets principaux :
• Dynamique spatiale de l’infection par un virus neuroinvasif (tel que le virus de Sindbis ou les virus de l’herpès) et de la réponse interferon (IFN) induite. Voies et fréqunece d’entrée dans le cerveau et la moelle épinière. Propagation de cellule à cellule dans le SNC. Types cellulaires prodcuteurs d’IFN, et ceux qui y répondent. Impact de l’infection sur la survie et la fonction des neurones et des autres cellules du SNC.
• Réparation du SNC après une infection virale. Conception de virus recombinants permettant un arrêt contrôlé de l’infection. Identifaction des gènes induits pendant la phase de réparation et comparaison avec des modèles de blessures stériles. Test fonctionnel in vivo des gènes de réparation partagés.
• Dissection des impacts négatifs de la neuroinflammation médiée par les IFNs. Description des répertoire d’ISG (gènes stimulés par les IFNs) dans les différents types cellulaires du SNC. Crible par CRISPR de l’impact des ISGs individuels sur le développement et le fonctionnement du cerveau.
• Développement de modèles d’encéphalite ou méningite bactérienne.

Publications Choisies

LEVRAUD J.-P., Jouneau L., Briolat V., Laghi V., Boudinot P. IFN-stimulated genes in zebrafish and humans define an ancient arsenal of antiviral immunity. Journal of Immunology 203: 3361 (2019)
• Hernández P.P., Strzelecka P.M., Athanasiadis E.I., Hall D., Robalo A.F., Collins C.M., Boudinot P., Cvejic A.*, LEVRAUD J.-P.* Single-cell transcriptional analysis reveals ILC-like cells in zebrafish. Science Immunology, 3:eaau5265 (2018)
• Aguado L.C., Schmid S., May J., Sabin L.R., Panis M., Blanco-Melo D., Shim J.V., Sachs D., Cherry S., Simon A.E., LEVRAUD J.-P., tenOever B. RNase III nucleases from diverse kingdoms serve as antiviral effectors. Nature, 547:114 (2017)
• Passoni G., Langevin C., Palha N., Mounce B., Briolat V., Affaticati P., De Job E., Joly J.-S., Vignuzzi M., Saleh M.-C., Herbomel P., Boudinot P., LEVRAUD J.-P. Imaging of viral neuroinvasion in the zebrafish reveals that Sindbis and Chikungunya viruses favour different entry routes. Disease Models and Mechanisms, 10 :847 (2017)
• Mounce B.C., Poirier E.Z., Passoni G., Simon-Loriere E., Cesaro T., Prot M., Stapleford K.A., Moratorio G., Sakuntabhai A., LEVRAUD J.-P., M. Vignuzzi. Interferon-Induced Spermidine-Spermine Acetyltransferase and Polyamine Depletion Restrict Zika and Chikungunya Viruses. Cell Host & Microbe, 20 : 137-177 (2016)
• Nguyen-Chi M., Laplace-Builhe B., Travnickova J., Luz-Crawford P., Tejedor G., Phan Q. T., Duroux-Richard I., LEVRAUD J-P., Kissa K, Lutfalla G., Jorgensen C., Djouad F. Identification of polarized macrophage subsets in zebrafish. eLife, 4:e07288 (2015)
• Kasher P.R., Jenkinson E.M., Briolat V., Gent D., Morrissey C., Zeef L.A., Rice G.I., LEVRAUD J.-P, Crow Y.J. Characterization of samhd1 morphant zebrafish recapitulates features of the human type I interferonopathy Aicardi-Goutières syndrome. Journal of Immunology 194:2819 (2015)
LEVRAUD J.-P., Palha N., Langevin C., Boudinot P. Through the looking glass : witnessing host-virus interactions in zebrafish (review). Trends in Microbiology, 22 : 490-497 (2014)

Membres de l'équipe

Chef d’équipe